Ce modèle établi par Willner consiste à soumettre les rongeurs à des stress variés, peu intenses, de façon chronique (cage de stabulation penchée, souillée, suppression du cycle jour/nuit, privation d’eau pendant une nuit, exposition à une nouvelle odeur désagréable d’acide acétique pendant toute une nuit, immersion dans l’eau pendant 6 à 15 minutes, contention pendant 15 minutes …), qui installent ainsi diverses modifications comportementales (notamment diminution de la consommation d’un agent appétitif naturel, le saccharose) assimilables à une anhédonie, un des symptômes du syndrome dépressif.